维生素D与人体疾病

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发布于:2019-4-16  来源:烟台广播电视报

维生素D能参与机体多种功能的调节。维生素D具有激素的功能,通过VDR调节生长发育、细胞分化、免疫、炎症反应等功能。近年来大量研究发现机体低维生素D水平与高血压、部分肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病、脂肪肝、低水平的炎症反应、自身免疫性疾病密切相关,也与部分传染病如结核和流感的发病相关。

——2015年第7版《营养与食品卫生学》(卫生部“十二五”规划教材、全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材、全国高等院校教材,主编孙长颐)

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一、维生素D缺乏与缺钙

缺钙的症状:

1、婴幼儿及儿童:不易入睡,入睡后多汗、爱啼哭、易惊醒;阵发性腹痛、腹泻,抽筋,胸骨疼痛,“X”型腿、“O”型腿,鸡胸,指甲灰白或有白痕;厌食、偏食;白天烦躁、坐立不安;智力发育迟、说话晚;学步晚,13个月后才开始学步;出牙晚,10个月后才出牙,牙齿排列稀疏、不整齐、不紧密,牙齿呈黑尖形或锯齿形;头发稀疏;健康状况不好,容易感冒等。

2、青少年:生长疼,腿软、抽筋,体育课成绩不佳;乏力、烦躁、精力不集中,容易疲倦;偏食、厌食;蛀牙、牙齿发育不良;易过敏、感冒。

3、青壮年:经常性的倦怠、乏力、抽筋、腰酸背疼、易过敏、易感冒。

4、孕妇:牙齿松动;四肢无力、子宫收缩无力、经常抽筋、麻木;腰酸背疼、关节疼;头晕,并罹患贫血、产前高血压综合征、妊娠糖尿病、水肿及乳汁分泌不足。

5、老年人:老年性皮肤瘙痒;脚后跟疼,腰椎/颈椎痛、骨痛、肌无力、行动迟缓;牙齿松动、脱落;明显的驼背、身高降低;食欲减退、消化道溃疡、便秘;多梦、失眠、烦躁、易怒、记忆力下降。

作用机理:维生素D能促进小肠对钙的吸收、肾小管对钙的重吸收,能有效地使钙沉积在骨骼上。没有维生素D,钙就不能被有效的吸收;如果维生素D缺乏,即使补钙,也会因钙吸收率低而造成人体缺钙。

二、维生素D缺乏与低钙血症

1、2015年第3版《外科学》(全国高等学校教材,供8年制及7年制《“5+3”一体化》临床医学等专业使用):(低钙血症的治疗)应纠正原发病。为缓解症状,可用10%葡萄糖酸钙10—20ml或5%氯化钙10ml静脉注射,必要时8-12小时后在重复注射。长期治疗的病人,可逐渐以口服钙剂及维生素D代替。

2、2015年第3版《儿科学》(全国高等学校教材,供8年制及7年制《“5+3”一体化》临床医学等专业使用):(新生儿低钙血症的治疗)对于维生素D缺乏者或者甲状旁腺功能不全者,长期口服钙剂的同时还应给予维生素D21000—25000IU或者二氢速变固醇0.05—0.1mg/d或者1,25(OH)2D3 0.25—0.5ug/d。

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三、维生素D缺乏与骨质疏松

1、2012年卫生部《防治骨质疏松知识要点》:人体骨骼中的矿物含量在30多岁达到最高,医学上称之为峰值骨量。峰值骨量越高,就相当于人体中的“骨矿银行”储备越多,到老年发生骨质疏松症的时间越推迟,程度也越轻。老年后积极改善饮食和生活方式,坚持钙和维生素D的补充可预防或减轻骨质疏松。骨质疏松症并非是老年人的“专利”,骨质疏松症有机会侵犯年轻人,尤其是年轻的女性。因此,骨质疏松症的预防要及早开始,使年轻时期获得理想的骨峰值。骨质疏松的防治策略包括基础措施和药物治疗两部分:基础措施包括调整生活方式和骨健康基本补充剂,骨健康基本补充剂包括钙剂和维生素D。药物治疗包括抗骨吸收药物、促进骨形成药物以及一些多重机制的药物。

2、《2016国家执业药师考试指南》药学综合知识与技能:一旦发生骨质疏松性骨折,生活质量下降,生活依赖,可致残或致死。因此,骨质疏松的预防比治疗更为重要,(骨质疏松的药物治疗)成人每日摄入推荐量为800IU。老年人维生素D缺乏普遍存在,老年人维生素D推荐剂量为800—1200IU。口服补充天然维生素D3最为安全。

3、2011年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松诊疗指南》:维生素D缺乏会引起继发性甲状旁腺功能亢进,增加骨吸收,从而引起和加重骨质疏松。维生素D用于治疗骨质疏松时,剂量应该为800~1200IU/d,还可与其它药物联合使用。

4、2013年中华老年学学会骨质疏松委员会《中国人群骨质疏松症防治手册2013版》:骨峰值年龄段(骨峰值储备):在男性32岁、女性28岁以前,骨量处于增长年龄段,在随后7-8年为峰值年龄段,在骨骼成熟期达到的峰值时,骨密度水平低,对其后一生的骨量有决定性影响,容易患上骨质疏松症。超过50岁后建议口服足够的钙剂1200mg/d及足够的维生素D800-1000IU/d。

四、维生素D缺乏与骨质软化症(软骨病)

2015年第7版《营养与食品卫生学》(卫生部“十二五”规划教材、全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材、全国高等院校教材,主编孙长颐):

成人,尤其是孕妇、乳母和老人,缺乏维生素D可使已成熟的骨骼脱钙而发生骨质软化症和骨质疏松症。骨质软化症主要表现为骨质软化,容易变形,孕妇骨盆变形容易导致难产。

五、维生素D缺乏与佝偻病

佝偻病全称是维生素D缺乏性佝偻病。发病原因是由于婴幼儿、儿童、青少年体内维生素D不足,引起钙、磷代谢紊乱,产生的一种以骨骼病变为特征的全身、慢性、营养性疾病。

佝偻病的主要症状:

1、初期(神经兴奋性增高):易激惹、烦躁、夜惊、多汗、枕秃。

2、激期:方颅、鸡胸、漏斗胸、手足镯、“X”型腿、“O”型腿。

3、恢复期:初期和激期症状减轻或消失。

4、后遗症期:未及时治疗会形成严重的骨骼畸形。

维生素D的作用机理(循证依据)

1、2012年国家卫生部《母婴健康素养—基本知识与技能(试行)》:婴儿从出生开始,应当在医生指导下坚持补充维生素D400-800IU/d。正常足月新生儿出生后6个月内一般不用补充钙剂。

2、2013版《中国国家处方集(化学药品与生物制品卷—儿童版)》:补充维生素D是预防和治疗维生素D缺乏性佝偻病的重要措施。预防维生素D缺乏:母乳喂养者应每日口服补充维生素D400—800IU; 早产/低出生体重婴儿,每日口服800-1000IU,3个月后改为每日400IU;治疗维生素D缺乏性佝偻病,每日口服2000-4000IU,1个月后改每日400IU。

3、2015年卫计委发布《0-6岁儿童健康管理技术规范》规定:为预防维生素D缺乏性佝偻病,纯母乳喂养的新生儿出生后数天即可开始口服维生素D,每天400IU~500IU。早产儿、双多胎生后即加服维生素D,每天800—1000IU,3个月后改为400—500IU。

4、2015年卫计委全国佝偻病防治科研协作组《维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议》:(胎儿期的预防)可于妊娠后3个月开始补充维生素D800—1000IU/d,同时服用钙剂。(0-18岁儿童的预防)婴儿出生应尽早开始补充维生素D400—800IU/d。

5、2015中国营养学会《婴儿喂养指南》(0-6个月):人乳中维生素D含量低,母乳喂养儿不能通过母乳获得足量的维生素D。适宜的阳光照射会促进皮肤中维生素D的合成,但鉴于养育方式的限制,阳光照射可能不是6月龄内婴儿获得维生素D的最方便途径。婴儿出生后数日就应开始每日补充维生素D 10μg (400 IU)。纯母乳喂养能满足婴儿骨骼生长对钙的需求,不需额外补钙。

6、《2016国家执业药师考试指南》药学综合知识与技能:(佝偻病的预防)我国推荐的预防量为出生后15日起至18岁每日补充维生素D400IU,最高可耐受量为800IU。

六、维生素D缺乏与维生素D缺乏性手足抽搐症(婴儿手足搐搦症)

2015年第3版《儿科学》(全国高等学校教材,供8年制及7年制《“5+3”一体化》临床医学等专业使用):维生素D缺乏性手足抽搐症(婴儿手足搐搦症)是维生素D缺乏性佝偻病的伴发症状之一。急诊情况控制后,按维生素D缺乏性佝偻病给予维生素D治疗。

七、VD缺乏与备孕、怀孕女性

1、2008年中华医学会儿科分会《维生素D缺乏性佝偻病防治建议》:妊娠后期为秋冬季的孕妇应当补充维生素D400—1000 IU/d。

2、2013年中国营养学会《中国居民膳食营养素参考摄入量》(2013修订版》:孕期膳食维生素D摄入量为 400IU/d。

3、2015年卫计委全国佝偻病防治科研协作组《维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议》:(胎儿期的预防)可于妊娠后3个月开始补充维生素D800—1000IU/d,同时服用钙剂。

4、2015年第7版《营养与食品卫生学》(卫生部“十二五”规划教材、全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材、全国高等院校教材,主编孙长颐):成人,尤其是孕妇、乳母和老人,缺乏维生素D可使已成熟的骨骼脱钙而发生骨质软化症和骨质疏松症。骨质软化症主要表现为骨质软化,容易变形,孕妇骨盆变形容易导致难产。

5、2015年第30卷《中国妇幼保健》之《孕妇体内维生素D水平与新生儿湿疹发病的关系》(作者吴芳等,供职于上海交通大学附属第一人民医院儿内科):孕妇 25 (OH) D 缺乏会增加 6 个月内婴儿患湿疹的风险。

6、《2016国家执业药师考试指南》药学综合知识与技能:孕妇维生素D缺乏表现,容易先兆流产,胎儿脑、骨及免疫功能发育障碍。

八、VD缺乏与I型糖尿病

1、《维生素D健康密码》(周建烈著):I型糖尿病中,维生素D能防止免疫系统的过度反应,保护胰岛β细胞不被其杀灭,从而正常分泌胰岛素。

2、关于维生素D减少胰岛素抵抗,详见下面(Ⅱ型糖尿病)提及文献。

九、VD缺乏与II型糖尿病

1、《维生素D健康密码》(周建烈著):2011年美国医学科学院在制定钙和维生素的膳食推荐摄入量时,明确指出维生素D和钙的许多非骨骼健康效应,包括能防治Ⅱ型糖尿病。

2、《军医进修学院学报》(Sep 2012,33 (9))之《1,25 - 二羟维生素 D 3 与Ⅱ型糖尿病相关性研究进展》(军医进修学院在读博士/副主任医师刘建萍著,中华医学会内分泌学分会副主任委员/解放军总医院内分泌科主任医师母义明教授审校)

——第989页:1,25-二羟维生素D 3 与胰腺的维生素D受体结合后,可激活β细胞上的L型钙离子通道,促使胰岛素释放和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化,启动胰岛素的信号转导。

维生素D缺乏使得钙离子通道关闭,其胰岛素受体底物磷酸化受阻,从而影响胰岛素转导信号,直接减少胰岛素的合成和分泌。维生素D能够直接激活过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPAR-δ),调节脂肪组织和骨骼肌中的脂肪酸代谢,从而改善胰岛素抵抗。

——第990页:1,25-二羟维生素D3水平与糖尿病并发症(糖尿病心脑血管疾病、糖尿病肾病、感染)明显相关。详见该文献论述。

3、《血清25—羟维生素D水平与Ⅱ型糖尿病的相关性分析》(宁夏医科大学总医院心脑血管病医院内分泌科沙立萍等著):Ⅱ型糖尿病发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。维生素D可改善胰岛素的分泌与敏感性,减轻胰岛素抵抗。维生素D缺乏的人更容易发生Ⅱ型糖尿病。

十、维生素D缺乏与流感

1、作用机理:维生素D有抗菌活性,能激发免疫细胞杀灭细菌和病毒。

2、文献依据

《维生素D健康密码》(周建烈著):维生素D有抗菌活性,能活化B细胞和T细胞,提高单核细胞、巨噬细胞的活性,有助于有效的系统性抗菌作用,减少病原菌直接侵袭,清除流感病原体。维生素D可以作为传统抗菌药物的增效剂。

2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):女性每天口服2000IU维生素D,一年中上呼吸道感染危险性减少90%,学龄儿童每天口服1200IU维生素D,从11月份到来年3月份,A型流感发生危险性降低50%。

十一、维生素D缺乏与肺炎、慢阻肺

作用机理:维生素D有抗菌活性,能激发免疫细胞杀灭细菌和病毒。

文献依据

1、2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):女性每天口服2000IU维生素D,一年中上呼吸道感染危险性减少90%。

2、2012年12月第11卷第23期《临床和实验医学杂志》之《补充维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者血清 25(OH)D 和 FEV1 的影响》(作者施睿、黄河等,任职于深圳市第二人民医院呼吸内科):补充维生素D可以改善COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者的肺功能,对呼吸器官有保护作用。

3、《中国临床药理学杂志》之《维生素D缺乏对呼吸系统疾病的影响》(第31卷第1期2015年1月 总第183 期 作者曾繁睿 /沙杭,供职于南方医科大学研究生学院/解放军第305 医院呼吸内科):维生素D缺乏可降低肺功能、增加肺部炎症、感染及增加肺气肿的严重程度。

十二、维生素D缺乏与哮喘

作用机理:维生素D可以调节机体的免疫功能,抑制过敏反应,而且消除管腔内的慢性炎症,缓解病情。

文献依据

1、2013年6月第28卷第6期《检验医学》之《维生素D临床应用研究进展》(北京大学第三医院周剑锁等著):在哮喘患者中,降低的维生素D水平与受损肺功能、气道高反应性增加和降低的糖皮质激素反应相关,表明哮喘患者补充维生素D可以改善多种哮喘。

2、《维生素D健康密码》(周建烈著):补充维生素D,成年人患者肺功能更好、哮喘的严重程度更低。咳嗽型哮喘儿童尽早长期补充维生素D,可抑制气道过敏反应。其益肺功能,可预防和减轻咳嗽型哮喘的发作。

十三、维生素D缺乏与高血压

1、2007年第15卷第3期《中国动脉硬化杂志》之《1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展》(作者周春蕾、 陆凤翔、苗登顺,单位:南京医科大学附属第一医院心内科、骨与干细胞研究中心):临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加。

2、2012年11月28日第11卷第11期《中华老年多器官疾病杂志》之《维生素D与心血管疾病关系研究进展》(解放军总医院内分泌科谷伟军、潘长玉著):越来越多的证据表明维生素D缺乏可以增加各种心血管疾病风险。1,25.(OH)2D3可以抑制RAAS系统,降低血压。

3、《维生素D健康密码》(周建烈著):维生素D与高血压发生机制的肾素—血管紧张素系统密切相关。随着维生素D水平的升高,血浆肾素活性及血管紧张素Ⅱ水平相应下降,高血压患者的血压逐渐降低。高血压患者补充维生素D3有辅助降压作用,可临床应用。

十四、VD缺乏与冠心病、心肌梗塞(心梗)

1、2007年第15卷第3期《中国动脉硬化杂志》之《1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展》(作者周春蕾、 陆凤翔、苗登顺,单位:南京医科大学附属第一医院心内科、骨与干细胞研究中心):临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加。

2、《维生素D与冠状动脉粥样硬化性心脏病》(大理学院附属医院内一科董宵等著,摘自2011 年12 月第17 卷第23 期《医学综述》):…维生素D还可以与免疫细胞的VDR 结合,下调巨噬细胞的活性,从而减少动脉钙化和动脉粥样硬化的发生。

3、2012年11月28日第11卷第11期《中华老年多器官疾病杂志》之《维生素D与心血管疾病关系研究进展》(解放军总医院内分泌科谷伟军、潘长玉著):越来越多的证据表明维生素D缺乏可以增加各种心血管疾病风险。一项为期10年的随访研究中,共观察18225名男性,结果发现即使在控制了冠心病的其他危险因素后,维生素D缺乏仍显著增加心肌梗死的风险。

4、《维生素D健康密码》(周建烈著):补充维生素D能明显降低心血管疾病的死亡率。

十五、维生素D缺乏与骨关节炎

2014 年 12 月《中国骨质疏松杂志》之《血清 25-羟维生素D浓度检测对膝骨关节炎临床诊疗意义》(上海交通大学附属第六人民医院骨科蒋建新等著):患者维生素D水平越低,骨关节炎严重程度越高…维生素D的多领域效用直接或间接影响骨骼、关节、软骨、肌肉等的作用,因而临床上增加适量的维生素D补充剂对于骨关节炎的症状缓解及疾病治疗都具有积极的意义。

十六、VD缺乏与风湿性关节炎

2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):2μg1α维生素D或较大剂量的维生素D和25-(OH)D治疗能明显缓解风湿性关节炎患者的疼痛。

十七、VD缺乏与类风湿性关节炎

1、2015年第3版《内科学》(全国高等学校教材,供8年制及7年制《“5+3”一体化》临床医学等专业使用):在(糖皮质)激素治疗(类风湿性关节炎)过程中,应补充钙剂和维生素D,以预防骨质疏松。

2、2010年6月第7卷第11期《检验医学与临床》之《25-羟维生素 D 水平与早期类风湿性关节炎的相关性研究》(浙江省东阳市人民医院检验科王茂峰、陈德宝、楼永刚、万汝根著):维生素D不仅可改善和预防RA(类风湿性关节炎)的局部及全身的骨质疏松,还可作为评价RA疾病程度的一项指标。

3、《维生素D健康密码》(周建烈著):T细胞和某些细胞因子在类风湿性关节炎的发病过程中起重要作用。活性维生素D可以抑制自身反应性T细胞的增殖和活化,抑制T细胞分泌白细胞介素、干扰素等细胞因子,抑制巨噬细胞产生IL—1、肿瘤坏死因子等。补充维生素D还可以改善和预防类风湿性关节炎患者的局部及全身的骨质疏松,是一种安全、有效的类风湿性关节炎的常规辅助治疗。

十八、VD缺乏与系统性红斑狼疮

1、2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):维生素D能使单核细胞分化为巨噬细胞,可以多方调控人体的免疫功能,(缓解红斑狼疮病情)。

2、《维生素D健康密码》(周建烈著):维生素D长期缺乏可能增加系统性红斑狼疮等疾病的发生风险。补充维生素D有助于预防或者治疗这些疾病。

十九、VD缺乏与溃疡性结肠炎

1、2010.3.10新华社《维生素D能增强免疫力》:丹麦研究人员发现,维生素D在增强人体免疫系统方面发挥重要作用,能激发免疫细胞对“入侵”细菌或病毒发动攻击。这一研究结果刊载于最新一期英国《自然-免疫学》

2、2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):1,25-(OH,)2 D和其类似物EB1089、KH1060能抑制活动性溃疡性结肠炎T淋巴细胞增生。

3、《维生素D健康密码》(周建烈著):其发病与细胞免疫直接相关。维生素D有助于治疗溃疡性结肠炎。

二十、维生素D缺乏与服用硫糖铝、氢氧化铝类药物治疗的胃肠道疾病

维生素D滴剂(胶囊型)产品说明书(国家食药监局核准):硫糖铝、氢氧化铝可减少维生素D的吸收。

二十一、VD缺乏与结核

2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):单核细胞和巨噬细胞产生的cathelicidin为一种内源性抗菌多肽类物质,其作用是保护皮肤及其他器官组织免受致病菌侵害,杀死细胞内结核杆菌,如25-(OH)D水平降至50nmol/L,cathelicidin产生将停止。

二十二、VD缺乏与牛皮癣(银屑病)

文献依据

2012年3月《中国实用儿科杂志》之《维生素D骨骼外研究进展》(向伟著):1,25- (OH)2D能调节上皮细胞分化与增生,减少角化细胞增生,促进分化。故对角化细胞紊乱性疾病如牛皮癣有效。

事实依据

1994 年局部维生素 D 制剂用于治疗斑块型牛皮癣获美国食品药品监督管理局 <FDA> 批准,开创了局部应用维生素D治疗皮肤病的新纪元,而且提示其有可能应用于其它类型牛皮癣。

二十三、维生素D缺乏与癌症(肺/胃/结直肠/肝/乳腺/宫颈/卵巢/子宫内膜/前列腺/胰腺)、白血病(血癌)

1、2015年第4期《中国医科大学学报》第44卷《维生素D及其受体对RIP1调控作用的研究》(中国医科大学代谢病分子机制与药物研究所刘兵等):维生素D能够降低多种癌症的死亡率,如结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。

2、2005年32卷第4期《国外医学妇产科学分册》之《维生素D及其受体与妇科肿瘤》(广东医学院附属医院段娥):VD主要通过与其受体(VDR)结合,改变基因转录的速度,抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化。

3、2014 年第 23卷第2 期《中国临床药学杂志》之《维生素 D 抗肿瘤作用的研究进展》(同济大学附属同济医院临床药理室曹雨娜、张虹著):体内外实验证明1,25(OH) 2 D 3 对白血病细胞具有抑制作用。

二十四、维生素D缺乏与抑郁症

《维生素D健康密码》(周建烈著):维生素D水平低会影响某种激素的分泌,从而引发抑郁情绪。

二十五、维生素D缺乏与癫痫、惊厥

1、2001年第1版《内科学》(高等教育出版社)(胡家露、樊代明主编):癫痫患者长期服用抗癫痫药可导致维生素D和叶酸缺乏…抗惊厥药可影响钙的吸收,长期服用有可能导致佝偻病和骨质疏松症。

2、2015年第3版《儿科学》(全国高等学校教材,供8年制及7年制《“5+3”一体化》临床医学等专业使用):长期服用抗惊厥药物可使体内维生素D不足,如苯妥英钠、苯巴比妥,可刺激肝细胞微粒体的氧化酶系统活性增加,使维生素D和25-(OH)D3加速分解为无活性的代谢产物。

3、维生素D滴剂(胶囊型)产品说明书(国家食药监局核准):苯巴比妥、苯妥英、扑米酮等可减弱维生素D的作用。

二十六、VD缺乏与阿尔兹海默病(老年痴呆)

《维生素D健康密码》(周建烈著):维生素D缺乏会引起老年痴呆,补充维生素D能有效地改善认知症状。

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